治疗肺动脉高压的新指南发布

肺动脉高压是一常见累及肺循环系统的病理生理综合征,可以是一疾病的实体,也可是由多种疾病或病症引起的并发症,是患病率、致残率及病死率均不容忽视的一类心(参见本刊2006年第8期)。血管疾病

ACCP对2004年的肺动脉高压治疗指南进行了更

新,新指南中包括了一些获批新药的信息、几项临床试验的数据以及对现有药物联合用药的经验。

治疗肺动脉高压的新指南发布

□编译黄艳

我们对肺动脉高压(PAH)认识大概始于5~10年前,但是有关的报道经常可见。6月15日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一个治疗肺动脉高压的药物,也拒绝了一项治疗肺动脉高压的新药申请。Gilead公司的ambrisentan(商品名Letairis)经FDA快速通道审批获得上市批准,而Encysive公司关于sitaxsentan(商品名Thelin)的上市申请则被延迟。

最近,美国胸科医师学会(American

College

of

Chest

Physicians,ACCP)对2004年发布的关于治疗肺动脉高压的指南进行了更新,新的指南中包括了一些获批新药的信息、几项临床试验的数据以及对现有药物联合用药的经验。

匹兹堡大学药学院的副教授NealJ.Benedict博士指出,近年来我们对肺动脉高压发病机理的研究已经有了很大的进步,从而也使患者的临床结局有了改善。但是,他同时指出,肺动脉高压的症状和体征往往都很没有特异性,因此,有关肺动脉高压病程进展的教育非常重要。

ACCP关于肺动脉高压的定义是,平均肺动脉压(mPAP)≥25mmHg、心导管检查肺毛细血管楔压≤15mmHg。

新指南中关于治疗的建议是基于WHO所定义的功能分级,但是要确定患者属于哪个级别往往比较困难。心肺血流动力学、6分钟步行测验、右心心力衰竭的症状和体征、不良反应、药物相互作用以及治疗费用这些问题,在治疗时都必须要考虑到。

新指南的起草者认为,在进行心导管检查时若肺动脉高压患者对短效血管舒张剂试验的反应良好,则建议给予长效的硝苯地平或地尔硫或者是阿洛地平治疗,而应该避卓、

免使用维拉帕尔,因为其具有负性肌力作用。指南中指出,如果患者在使用钙通道阻滞剂治疗3个月后,心肺功能还是没有改善到1级或2级,那么就要考虑联合或者改用其它药物或治疗方法。

按照Benedict所说,钙通道阻滞剂能降低一些患者的mPAP和肺血管抵抗性,从而改善患者症状。然而,最近一项荟萃分析报道,对急性血管反应性试验有良好反应的患者中只有6.8%对长效CCB治疗有良好的临床反应,钙通道阻滞剂对WHO分类3或4级的肺动脉高压患者有疗效。

对心肺功能2级的患者建议使用treprostinil(商品名Remod-ulin,UnitedTherapeutics公司)和

西地那非(sildenafil,商品名Reva-tio,辉瑞公司)。对2级或3级患者也可以使用最近通过FDA许可的ambrisentan(商品名Letairis,Gilead公司)。

ACCP建议给没有严重症状的3级患者使用西地那非或波生坦(bosentan,商品名Tracleer,Acte-lion公司)治疗,但要注意药物的毒性。患者出现头痛、鼻出血、眼睛疾病应该停止使用西地那非,出现肝脏功能障碍应停止使用波生坦。具有3级以上症状的患者可以给予依前列醇(epoprostenol,商品名Flolan,葛兰素史克)、treprostinil或者ilo-prost(商品名Ventavis,Actelion公司)治疗。现在还没有证据表明联合用药要比单独用药效果更好。

对于4级的患者,由于其发病快,可以使用依前列醇静脉滴注。ACCP指南中不推荐使用口服、吸入或皮下注射使用。

基于临床经验的肺动脉高压治疗指南发表在Chest第6期(2007,131:1917-1928.),也可以在线获得(www.chestjournal.org/cgi/reprint/131/6/1917)。■

(资料来源DrugTopics,2007

Aug20.)

2007.9No.66中国处方药

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