干法制粒技术在药物研究中的应用进展

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China Pharmaceuticals

2013年3月20日第22卷第6期Vol.22,No.6,March 20,2013

干法制粒技术在药物研究中的应用进展

李红成

(浙江省安吉县第三人民医院,浙江湖州

313301)

摘要:干法制粒工艺技术作为近年来在国际上发展起来的新型制粒技术,在药物研究中有着重要的作用。该文简要概述了干法制粒工

艺技术的优点及其在我国化学药、

中成药及配方颗粒等方面的应用。关键词:干法制粒工艺;药物研究;质量控制;进展

中图分类号:TQ460.6

文献标识码:A

文章编号:1006-4931(2013)06-0127-02

·综述报告·Synthesis Reports

干法制粒是将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产品,造粒后堆积密度显著增加,可达到既控制污染、又减少粉料浪费,改善物料外观和流动性,便于贮存和运输,可控制溶解度、孔隙率和比表面积等目的。干法制粒工艺技术在很多方面较湿法制粒工艺有一定优势,同时可适当调整生产处方中辅料的用量,故应用较广泛。

干法制粒压片法就是将干法制粒的颗粒进行压片,常用于热敏性物料、遇水易分解的药物,方法简单,省工省时。国外对该法研究较深入,国内的研究起步较晚,特别是在中药制剂中研究更少。

现将干法制粒工艺在我国化学药、中成药及配方颗粒等方面的应用综述如下。1

优点[1]

与湿法制粒相比,干法制粒投入设备少、维护成本低、占地面积少,故生产成本低;工艺简单,中间环节少,既可控制粉尘飞扬又可减少粉料浪费,同时无废气排放,减少了环境污染。干法制粒最大的优势是低能耗,因干法制粒无需加湿再干燥;干法制粒无

需添加任何黏合剂;部分药物(抗生素类、

热敏性强)及中药提取物比重达不到要求,又不能加黏合剂,必须通过干法制粒工艺来完成;干法制粒后成品的粒度均匀,堆积密度增加、流动性改善及可控制崩解度,同时便于后序加工、贮存和运输。2应用2.1

化学药

胡杰等[2]试图通过对不同制备工艺制得的曲克芦丁片(QK )

和复合磷酸酯酶片(FM )进行比较,对2种片剂的制备工艺进行调整。

采用湿法制粒工艺和干法制粒工艺分别制备QK 片和FM 片各3批,并对所制得的颗粒进行粒径分布、休止角、颗粒流动性、可压性、含量和效价测定以及对6个月的稳定性加速试验数据分析和比较。结果表明,与湿法制粒工艺相比,干法制粒工艺虽在颗粒流动性和可压性方面相对不足,却可明显提高某些热不稳定品种(如复合磷酸酯酶片)的稳定性。

齐岩等[3]通过干法制粒压片与湿法制粒压片制成的阿司匹林的不同释放度比较,为指导临床用药、提高药效、减少不良反应等提供依据。

采用紫外分光光度计法测定阿司匹林肠溶衣片的释放度,并对2种制备工艺的辅料因素作了试验考察。结果表明,各种辅料对本法释放度无影响,测定快速、方便,试验结果准确。从小剂量阿司匹林肠溶衣制备的不同工艺来看,干法制粒压片制备工艺与湿法制粒压片制备工艺相比,具有成本低、工艺简单、易操作等特点,有利于片剂生产的连续化和自动化,适宜对湿热不稳定的药物,具有广阔的发展前景。

头孢呋辛酯属β-内酰胺类抗生素,结构中存在不稳定的β-内酰胺环,

遇水、醇、高热、湿热均有降解的可能。在生产中采用湿法制粒工艺时,主药在制粒和干燥过程中受湿热影响较大,极易引起含量下降和有关物质超标。

胡世国[4]采用干法制粒压片法制备头孢呋辛酯片,对干法制粒的三要素(液压压力、

挤压速度、加料速度)进行了筛选,以颗粒粒度、流动性及成品率为考核指标,确定了适合于工业化生产的干法制粒压片工艺条件。2.2

中成药

益气养阴片为中药复方制剂,具有益气健脾、养阴生津的功效。由于该药成分复杂,含多糖、苷类等有效成分较多,采用传统的湿法制粒、高速搅拌制粒或喷雾干燥制粒,辅料用量均较大,直接造成服用量过大。其有效成分为多糖类及皂苷类,制成的喷雾粉易吸潮,干法制粒过程中会黏附于制粒机,制成颗粒硬度较大,压成的片剂崩解时间过长。

刘敏彦等[5]采用干法制粒,加入一定量的淀粉改善药粉的黏性,制得颗粒经整粒后,大小均匀,流动性较好,所压片剂片面光滑,崩解时限符合要求。结果表明,干法制粒技术解决了喷雾粉吸湿性强、

制粒后不易干燥且辅料用量大的缺点。

在实际应用中,该法可减少物料浪费,降低成本。强心胶囊存在同样的问题。其成分复杂,含糖成分多,喷雾粉黏性大,在沸腾制粒过程中,喷雾温度不易控制,极易塌锅,水分不易控制,且极易吸潮,生产时费工费时,生产困难,在成品有效期内难以保证质量。

刘少琴等[6]采用干法制粒工艺制备强心胶囊的颗粒,用正交试验方法优选出强心胶囊干法制粒最佳工艺条件,解决了沸腾制粒中塌锅导致生产困难的问题。

泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂压制而成的片剂,具有释药速度快、

易携带、服用方便等特点。由于泡腾片辅料主要由酸碱组成,遇水或受潮易发生反应,严重影响泡腾片的稳定性。一般的湿法制粒难以满足泡腾片的制备,而干法制粒制备过程中尽可能减少水分与物料的接触,有利于提高泡腾片的稳定性,且具有生产周期短、

节约能耗的优点,特别适合中药泡腾片的生产。如感冒退热泡腾片[7]、板蓝根泡腾片[8]和双黄连泡腾片[9]干法制粒的工艺研究等。试验均先测定了原辅料的休止角和相对吸湿性,休止角大于40?,说明流动性不好,不适合粉末直接压片,需要干法制粒后压片。3种泡腾片浸膏吸湿性强,况且辅料为酸源和碱源,不适合湿法制粒,在干法制粒压片过程中要严格控制水分的引入。干法制粒工艺主要考察压轮压力、压轮转速和浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度的影响。

结果表明,压轮压力、压轮转速和浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度有显著性影响。2.3

中药配方颗粒

中药配方颗粒是由单味中药提取浓缩制成,临床用于代替饮片调配成汤剂,其科学、灵活、服用方便等优点已得到广泛认可。干法制粒具有效率高、制粒过程不受热、成品不易吸潮等特点,特别适合中药配方颗粒以中药浸膏粉直接制粒时辅料用量少的特点[10-11]。

中药配方颗粒的干法制粒与片剂的压片原理是一致的,但因中药配方颗粒和片剂所允许使用的辅料不同,片剂中可采用非水

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