新型钙通道阻滞剂

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新型钙通道阻滞剂一西尼地平 张慧,赵秀丽(首都医科大学附属北京同仁医院,北京市 1 70 0 3) 0 中圈分类号 R 7 92文献标识码 A 文章编号 17 2 2 (0 3 0 0 2—0 6 2— l 4 2 0 ) 2— 1 6 3

西尼地平是第 3代双通道二氢吡啶类钙通道阻滞剂,除具备大多数钙通道阻滞剂的 L通道阻滞作用外,作用于周围还神经的 N通道,会引起降压后反射性心率增快及压力感受不器对急性冷刺激的升压反应,而成为具有独特药理作用的新从型钙通道阻滞剂。 化学式: NH, l

1概述 西尼地平由 E本富士株式会社研制开发,于 19 l并 9 5年 l 2 月在日本首次上市。 化学名:消旋 2 6 .甲基一4 3硝基苯 ) l4二氢吡啶,_二 (一一,_ 一

3 5二羧酸 2甲氧乙基 ( ) 3苯基一 2丙烯基双酯。,一一 E一一一

CH3 C— CHC00CH2

0

5 0— 1 0℃ . 5~1 h 5 0. 5 ia t eslet n c i ov n v

矿、 0 0

Me 0

H

02 N

分子量:9 5 4 2.

2 r时,浆中以原形药物浓度达峰时间,给药后 18 0 g a血在 .h一 2 2,随着用量增加 C (大血药浓度 )及 A C血药浓 .h伴 最以 U (

2毒理学研究 2 1急性毒性 . L ( gk ) '口服和皮下给药为 50 0以上,膜内给 D m/g d鼠 0腹药雌雄性小鼠分别为 23 2 18 5大鼠口服雄性 50 0以上, 5、 4。 0 雌性 44 2腹膜内给药,、性分别为 4 6和 4 1皮下给药 1,雌雄 2 4,雌、性均 50 0以上,口服大于 20 0 gk。雄 0犬 0 m/g

度一时间曲线下面积 )上升。而 t (浆半衰期 )在 2 1一也 血则 .h 25 .h范围内未见明显变化。25后的血药浓度曲线下降缓慢 .h 至 0 8 gm (效血药浓度 ) 2 h .n/ l有需 3。

4. .多次给药:健康成年男子给予 1r 12经 0 g西尼地平, E 1 a 1 l 次,续 7。血浆中原形药物浓度如下 (药后 2 h的血浆浓连 d给 3度测定

结果 )给药 4 E为 ( . 0 1 n m,药 7 E为 ( . , l 0 84 . )r l给 - d l 0 84 - 05 n, l其浓度未见明显改变。 A C在给药第 4 l .) gm, U E为 (9942 .)g( lh之后,乎为一定值,认为没有蓄积 8 . - 80 n,m ) 几可 性。

2 2亚急性毒性 . 雄性大鼠无影响量 l E口服 1 r/g雌性大鼠无影响量 l 0a k, 0 g

每日口服低于 1 .m/g犬口服给药 l,、性无毒性影响 2 5 gk, y雌雄 量为 1E 2 mgk。 l 5/g

2 3慢性毒性 . 大鼠口服给药 l,毒性量雄性每 E 3 m/ g雌性 5 a y无 l 0 gk, me l

4..饮食的影响:康人食后给药或者空腹用药 1r 13健 0a g时, 血浆中原形药物浓度食后与空腹服用比较稍高的倾向,见有未 明显差别。

k,口服给药 l,毒性影响量雌、性均每 E 6 2 m/g g犬 y无雄 l .5 gk。

3动物药代动力学 犬单次口服给药 1m/g 2 0 gk,h达放射性血药浓度峰值,消除半衰期为 8 9,组织内也观察到类似的药动学现象, h一 h在在胆囊、胱、肾内也检测到较高的放射性药物浓度。体外试膀肝验,浆蛋白结合率>9%,内试验为 7% 8%。给药后血 7体 7 6 7 h内,尿和粪便排泄分别为给药量的 l% 2%和 8%。 2随 8 9 0

4..肾功能低下高血压患者血浆浓度:血压患者肾功能 14高正常 (清肌酐 0 7—13#d)肾功能低下患者 (清肌酐血 . .m 1和血 15 .md 1单次给药 1r,功能正常和肾功能低下的血 .—3 1 rd) 0a肾 g浆浓度变化及药物浓度参数未见有明显差别。 4 15蛋白结合率:血清蛋白结合率在体外添加西尼地平 ..人 0 5 m的浓度,结合率为 (934 .)。 . l其 9 . 0 1% - 4 2吸收、布、除 .分消

给药后 4 h内经胆汁和尿中排泄量分别占 4%和 1%。 8 4 1

4人体内药代动力学 4 1血药浓度 .

本品口服后 18 .h一2 2 .h后迅速达血药浓度峰值,浆半血衰期为

2 5,谢产物从尿中排出。体内血浆蛋白结合率为 .h代 9 .%。给健康成年男子 1m lE 2次,续 7,中未检出 93 0 g l 连 d尿

4 11单次给药:康成年人, ..健 1次给予西尼地平 5 g 1r、 a r、0 g a

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1 6 2 -

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